作者：裴松南醫師
完成日期：2023-6-26
修改日期：2023-7-25
大部分人對於血球減少的疾病較為熟悉，如貧血就是紅血球減少，紫斑症就是血小板減少。但血液科也有另一群病人是困擾於血球過多，今天就來簡單介紹一下「這群」疾病。
圖一、骨髓增生腫瘤MPN的分類與基因
骨髓增生腫瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN）是一群罕見的血液疾病，主要特點是骨髓內造血細胞的異常增生。發病原因是骨髓裏的剎車基因突變壞掉了，使得造血機能無法停下來，而生成了過多的血球。依照臨床及病理上的表現分為以下幾種：
1. 多血症（Polycythemia vera, PV）：顧名思義，是紅血球的過度生產，患者的血紅素很高（男生常在18、女生常在16以上）。病人常常臉色潮紅，就像是喝酒後那樣，也真的有一些病人因此常常被警察攔下酒測。另外常見的症狀是皮膚癢，尤其是洗完澡後更癢，吃抗組織胺效果都不好，頗影響生活品質。 也有一部分人是發生中風後才發現原來有多血症。
2. 原發性血小板增多症（Essential thrombocythemia, ET）：表現為血小板的數值過高。不一定有症狀，常常是體檢意外驗到的。年紀從青少年到老人家都有喔！
3. 原發性骨髓纖維化（Primary myelofibrosis, PMF）：發生率較前兩種少，血相會呈現白血球較高伴隨不成熟白血球出現以及貧血，另外因骨髓纖維化，導致「髓外造血」，就是造血系統轉移到脾臟，會導致脾臟腫大，有些還伴隨著發燒與體重減輕，是比較難處理的狀況。
另外還有一個病是慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML），主要是白血球增加很多，本來也被放在MPN家族的，但是因為它的機轉和治療完全不一樣，所以目前已經被獨立出來，就不再這裡討論了。
致病機轉：
MPN的致病機轉主要與骨髓內幹細胞的突變有關。這些突變會影響細胞的信號傳遞機制，也就是調控細胞分裂的剎車壞掉了，導致細胞過度增生和分化。其中最常見的突變包括JAK2、CALR和MPL這三個基因的異常，這種突變是後天不明原因所造成，不會遺傳喔！
臨床表現：
MPN的臨床表現因疾病的類型而有所不同。一般而言，患者可能出現以下症狀：
疲勞和虛弱感
貧血
骨痛和關節疼痛
脾臟、肝臟腫大
皮膚搔癢
血栓形成或出血不正常
圖二是一個多血症的女病人，她第一次來看我的時候，血紅素高達21.1 g/dL（正常女生是12-16 g/dL），手指都因充血而呈現發紺的現象呢！
病程、主要併發症及預後：
MPN的病程依疾病而不同。原發性骨髓纖維化的病程較快，轉變到急性白血病的風險較高，約有20%的病人在10年內會變成所謂的血癌；多血症主要的問題是會造成血栓如中風，治療的目標在於降低血栓的風險，10年內變成血癌的風險約在4%；血小板增多症相對較少血栓或變成血癌的機會，治療上可以採取較保守的策略，預後一般來說較PMF或是PV好。
治療選擇：
治療MPN的選擇取決於疾病的分類、病情嚴重程度和患者的整體健康狀況。常見的治療方法包括：
放血：血太多就放血，這也是多血症的重要治療方式。
減少製造：吃藥讓血液的製造慢下來，常用的藥物為愛治膠囊（Hydrea），可以讓三種血球都下降。另外一個藥物是安閣靈（anagrelide），只會下降血小板。
干擾素：使用干擾素可以使這類的病人血球下降，但傳統干擾素因為副作用較大及健保沒有給付的關係，使用的病人不多。但2020年起，由台灣藥華公司研發的新型干擾素「百斯瑞明」取得各國的許可用於多血症的病人，副作用不大，且有機會減少上述突病基因的濃度，是深受血液科醫師注目的藥物，惟目前健保的給付條件過於嚴苛，大部分病人都還沒機會使用到這個台灣之光。
標靶藥物：JAK抑制劑，主要是用於骨髓纖維化，可以縮小脾臟及改善疲倦、體重減輕等症狀，但對疾病本身的病程並沒有太大的改變。
減少併發症的藥物：主要為抗血小板藥物，如阿斯匹靈或是保栓通，可以減少因MPN造成的中風等併發症。
造血幹細胞移植：在一些高風險或進展迅速的病例中考慮進行，也是目前唯一可以治癒該類疾病的治療。
結論：
骨髓增生腫瘤是一組不常見的血液疾病，包括PV、ET和PMF等。這些疾病因骨髓內幹細胞的基因突變，導致細胞的異常增生。治療方案因疾病類型和患者狀況而異，包括放血及吃藥或打針，幹細胞移植是唯一可以治癒的方法。
針對多血症，我打算另外再寫一篇專文介紹，也可以針對百斯瑞明這個台灣之光在做一些介紹。
#本文使用ChatGPT3.5協作
#感謝台大侯信安教授建議，正名MPN(myeloproliferative neoplasm)為骨髓增生腫瘤。這群疾病在2008年之前稱為MPD (myeloproliferative disorder)，在2008年WHO第四版就正名為MPN，使用neoplasm (腫瘤)來正確的描述這群基因有異常，具有癌症特性的疾病。這類疾病像癌症一樣，具有不斷分裂且不受控制的特性；但比癌症好的是它仍有分化的能力，所產生出來的細胞仍有功能，不像血癌或是固態腫瘤，是屬於早期不分化的癌細胞，會造成其他器官的傷害。(2023-7-25)
